近期,由西班牙研究团队在《科学》杂志上刊登的一项最新研究成果表明当T淋巴细胞的代谢能力发生变化,体内积累的炎症会让动物未老先衰,出现各种“老年病”。
40岁后
人体免疫细胞开始大幅衰老
由西班牙研究团队在《科学》杂志上刊登的一项最新研究成果表明:当T淋巴细胞的代谢能力发生变化,体内积累的炎症会让动物未老先衰,出现各种“老年病”。
这一成果直接将免疫细胞、新陈代谢、炎症和衰老联系起来,不但有力佐证了免疫衰老学说,更表明T淋巴细胞在人体衰老进程中的重要作用。
T细胞是淋巴细胞的重要组成部分,是一个多功能的细胞群,拥有包括细胞毒性T细胞、辅助性T细胞、调节/抑制T细胞等在内的多个“族群”。
不但能够分清外来感染源、组织及自身癌细胞,还能通过分泌淋巴激素召集其他免疫细胞共同杀灭病毒,同时还具备调节或抑制免疫的能力,做到“收放自如”。
T细胞也被认为是人体免疫功能发挥重要作用的关键成员。

健康年轻人(左)与衰老(右)的T细胞
而来自德国马丁路德大学的Donjete Simnicaa教授和德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心的Nuray Akyüzb教授及其研究团队建立了健康和癌症患者的346份血液样本中的T细胞(TCR),获得的大约880万TCR数据集中发现:

我们的年龄过了40岁后,人体的免疫细胞开始呈现大幅老化的明显态势!
经过对健康人、实体瘤患者以及血液瘤患者的T细胞分析结果显示:随着年龄的增加,免疫T细胞不仅大幅衰老,且多样性逐渐减少。40岁后,更是加剧了衰老和多样性减少的速度。

(图中蓝色线为健康人T细胞多样性趋势,40岁开始大幅下降)

(黄色线为患者T细胞多样性的下降趋势)
T细胞具有多种生物学功能,是身体内抵御疾病、感染和肿瘤形成的英勇斗士,它们功能的正常与否对人类抵御疾病非常重要。不同类型的T细胞可以攻击不同的癌细胞,T细胞的多样性下降则意味着T细胞的种类越来越少。随着年龄的增加,可以攻击不同类型癌细胞的T细胞越来越少。
疾病癌症就随之而来。
T细胞不但会衰老
还会“精疲力尽”
当人体发生感染时,身体内发出的信号就会激活T细胞。收到指令的T细胞就会大量增殖形成T细胞军队,向感染的地方发起进攻。
急性感染时,一旦威胁清除或者炎症消退,T细胞就会功成身退,形成记忆T细胞。
但是当人体长期处于慢性感染时,T细胞不断的受到刺激,长期处于被激活的兴奋状态,仿佛喝了红牛,兴奋了几天几夜。
长期如此,随着感染的不断加重和持续,T细胞将不堪重负,逐渐丧失能力,形成“精疲力尽”的T细胞。
精疲力尽的T细胞无法杀死有害细胞和病原体,不仅无法让我们保持健康,更会促进疾病的发生。
而发生T细胞衰竭的癌症患者,往往治疗效果更差。
能否逆转T细胞衰竭
恢复T细胞活力
那么有没有办法逆转T细胞衰竭呢?恢复T细胞的活力呢?
来自埃默里疫苗中心的研究人员发现通过应用新鲜的免疫细胞可以逆转T细胞的衰竭,并可以治疗慢性病毒感染!

相关的论文也发表在《PNAS》(《美国国家科学院院报》)上。
在本次研究中,研究人员就分析了慢性淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒(LCMV)感染的小鼠模型。结果发现:
CD8+T细胞是消除感染的主力军,但是在这样的长期慢性感染下,LCMV病毒会导致CD4+T细胞的衰竭,而CD4+T细胞的衰竭又直接导致了CD8+T细胞的大量衰竭。
但是当研究人员将来自未受感染的小鼠的CD4+T细胞重新应用到病毒感染的小鼠体内时,奇迹发生了!
原本衰竭的CD8+T细胞重新恢复了活力!慢性感染小鼠体内的CD8+T细胞又开始大量繁殖并发挥作用。

untreated:未治疗的小鼠 +SMARTA:经过细胞应用的感染小鼠体内的CD8+T细胞
单纯的应用CD4+T细胞时,小鼠体内的病毒水平在1个月后出现了显著的下降。
研究人员又将PD-1(PD-1是当今癌症治疗中最火热的免疫治疗中的一员,能够激活T细胞,有效治疗多个转移或复发的恶性实体瘤)结合CD4+T联合使用,有了更惊人的发现:
小鼠体内的病毒水平下降了约10倍左右!在某些感染小鼠体内,甚至检测不到病毒的存在了!

细胞回输联合PD-L1治疗慢性感染小鼠A:T细胞功能 B:病毒水平
免疫细胞T细胞的质量及其多样性对抵御癌症至关重要。年轻的免疫细胞杀伤性强,反应速度快;不同种类的T细胞可以杀死不同的癌细胞。
越来越多的科学家在对细胞的研究中,发现免疫细胞的衰老与寿命有重要关系。当免疫细胞消灭入侵的有害物时(即排异反应),人才会不生病。当免疫细胞发挥保护自身组织功能和结构稳定时,则可以达到抗衰老的目的。
如果能长期的使免疫细胞保持在一个健康且有活力的状态,或许有一天,抵御癌症、对抗衰老都将成为习以为常的事情。